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高纤维植物性饮食改善菌群、代谢和免疫，延缓骨髓瘤前体疾病进展Cancer Discovery——[33.3]
① 研究设计：本研究结合临床试验与Vk*MYC小鼠模型，评估高纤维植物基饮食对超重骨髓瘤前体疾病（MGUS/SMM）患者的干预效果。② 核心发现：该饮食干预安全可行，能显著改善代谢及免疫指标，并通过肠道菌群衍生的短链脂肪酸（SCFAs）延缓疾病进展。③ 代谢获益：患者BMI平均下降8%，胰岛素抵抗显著改善，且改善的代谢状态及饮食依从性可持续维持至第52周。④ 菌群重塑：高纤维饮食增加了肠道菌群多样性及产丁酸菌丰度，这些有益变化与膳食纤维摄入量呈正相关。⑤ 免疫调控：干预降低了系统性炎症标志物，增加了骨髓经典单核细胞并减少T细胞耗竭，增强了抗肿瘤免疫微环境。⑥ 延缓进展：小鼠模型无进展生存期从12周延长至30周，部分高危患者M蛋白增长轨迹改善，证实了潜在临床获益。⑦ 机制验证：研究证实抗肿瘤效应依赖SCFAs介导的免疫重塑及对肿瘤细胞的直接抑制，且独立于热量限制或体重减轻。
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A High-Fiber Plant-Based Diet in Myeloma Precursor Disorders - Results from the NUTRIVENTION Clinical Trial and Preclinical Vk*MYC Model
2025-12-04 , doi: 10.1158/2159-8290.CD-25-1101
NC：食物中的AhR配体如何决定PD-1治疗成败？Nature Communications——[15.7]
① 研究对象与实验设计：本研究利用饮食限制模型及条件性基因敲除小鼠，系统探究了饮食来源的芳香烃受体（AhR）配体对肿瘤免疫治疗效果的影响及细胞分子机制。② 核心发现：生理水平的饮食来源AhR配体对于抗PD-1免疫疗法的最佳疗效至关重要，且这一作用无法被微生物来源的配体所替代。③ 饮食配体的特异性：实验显示缺乏饮食来源配体吲哚-3-甲醇会导致抗PD-1治疗响应率显著降低，且肿瘤内微生物代谢产生的AhR配体无法补偿这一缺陷。④ 细胞特异性机制：利用条件敲除小鼠证实，AhR主要在CD8+ T细胞中发挥抗肿瘤关键作用，而在骨髓细胞或自然杀伤（NK）细胞中并非直接必需。⑤ 促进T细胞重振：AhR信号通过上调线粒体氧化磷酸化代谢途径，促进“祖细胞耗竭”CD8+ T细胞的重振，并增强效应T细胞的功能性响应。⑥ 调控NK细胞浸润：研究揭示T细胞中的AhR信号缺失会损害NK细胞向肿瘤微环境的招募，尽管AhR对NK细胞自身的细胞毒性功能并非必需。⑦ 临床转化相关性：对人类非小细胞肺癌（NSCLC）患者数据的分析显示，AhR依赖性基因特征的表达水平与抗PD-1治疗的良好临床响应呈正相关。
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Physiological activation of Aryl hydrocarbon receptor by food-derived ligands is essential for the efficacy of anti-PD1 therapy
2025-12-02 , doi: 10.1038/s41467-025-66854-x
NC："类器官+微流控+AI"技术平台，从细菌代谢物中淘出患者定制的抗癌"金配方"Nature Communications——[15.7]
① 研究背景与创新设计：针对膀胱癌免疫治疗难题，该团队结合患者肿瘤类器官、微流控芯片及人工智能技术建立了微生物产物鸡尾酒（MPCs）筛选平台。② 核心成果：MPCs作为一种新型免疫疗法，能显著增强免疫细胞对肿瘤的招募与浸润，在小鼠模型中实现了优于金标准卡介苗（BCG）的疗效。③ iCARE平台构建：开发了名为iCARE的多孔微流控分析装置，能够量化评估自然杀伤细胞（NK）对包括原代细胞在内的多种肿瘤样本的趋化招募能力。④ AI指导优化筛选：利用神经网络模型从十万种组合中高效预测最佳配方，发现源自长双歧杆菌和腐生葡萄球菌等特定菌株的代谢产物组合具有强免疫增强作用。⑤ 生存优势验证：在原位膀胱癌小鼠模型中，MPCs治疗组的中位生存期延长至48天，显著优于BCG组的约20天及对照组的22天。⑥ 分子机制解析：MPCs通过上调白细胞介素-6（IL-6）及IL-8等关键趋化因子的表达来激活免疫反应，显示出与BCG截然不同的作用机制。⑦ 个性化治疗潜力：该策略证实了MPCs疗效具有样本特异性，能够基于患者活检样本快速定制最优配方，为BCG无应答患者提供精准治疗新方案。
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Microbial Product Cocktails for Personalized Cancer Immunotherapy
2025-12-02 , doi: 10.1038/s41467-025-66238-1
王良静/贾丁佳成：癌症免疫治疗的微生物"助攻"新策略（观点）Trends in Microbiology——[14.9]
① 核心观点：本文探讨了肠道微生物调节癌症免疫治疗疗效的临床转化现状，并提出“4D”框架以应对从实验到临床面临的挑战。② 临床试验进展：现有研究表明粪菌移植（FMT）及丁酸梭菌（CBM588）等特定菌株可增强免疫检查点阻断（ICB）疗效，但受限于样本量小及响应率差异，临床推广仍需标准化。③ 供体筛选与患者入组：FMT供体选择需兼顾核心功能菌群与安全性，同时患者入组需严格控制饮食、药物等干扰因素，单一生物标志物如肿瘤突变负荷（TMB）不足以精准预测疗效。④ 治疗实施挑战：微生物植入需优化给药途径并建立基于测序与免疫应答的定植评估标准，抗生素预处理虽能清除原有菌群但可能削弱免疫疗效，需谨慎权衡。⑤ 安全与终点评估：需警惕免疫相关不良事件（irAEs）治疗药物对微生物定植的破坏，并建立整合微生物组、代谢组及免疫监测的多维评估体系以区分假性进展。⑥ 未来展望：作者提出“4D”框架，即通过扩展物种多样性（Diversity）、推进疗法标准化推广（Diffusion）、深化机制研究深度（Depth）及发展工程菌等精细化疗法（Delicacy）来加速临床转化。
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Opportunities and challenges in applying microbiota to clinical cancer immunotherapy
2025-12-03 , doi: 10.1016/j.tim.2025.11.011
组织变"硬"是早发性结直肠癌的关键推手Advanced Science——[14.1]
① 研究对象与方法：本研究针对发病率急剧上升但病因尚不明确的散发性早发性结直肠癌（EO CRC），利用患者原代组织样本结合多尺度生物力学测试、定量组织学及空间转录组学等技术进行了深入探究。② 核心发现：EO CRC具有独特的机械生物学特征，其组织纤维化重塑和机械硬化不仅是疾病标志，更是驱动肿瘤发生的关键因素。③ 生物力学与微结构改变：与平均发病年龄结直肠癌（AO CRC）相比，EO CRC的肿瘤及癌旁正常组织均表现出更高的硬度和粘度，且胶原纤维更厚、更长并呈现高度定向排列的致密结构。④ 细胞表型与转录特征：这种僵硬的微环境触发了上皮细胞中YAP机械转导通路的活性，导致细胞增殖增强，同时基质细胞表现出独特的促纤维化和免疫调节转录特征。⑤ 体外机制验证与结论：利用不同刚度的水凝胶和患者来源类器官模型证实，基质刚度增加足以通过YAP依赖性机制促进上皮细胞的恶性增殖，表明靶向生物力学环境可能为EO CRC的诊疗提供新策略。
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Biomechanical Phenotyping Reveals Unique Mechanobiological Signatures of Early-Onset Colorectal Cancer
2025-12-01 , doi: 10.1002/advs.202514693
张美玲等：肠菌与宿主"接力"合成肉碱，促进"燃脂"Gut Microbes——[11]
① 研究背景与设计：本研究以尼罗罗非鱼为模型，利用粪菌移植、多组学关联分析及单菌定植实验，探究肠道菌群调控宿主脂肪沉积异质性的机制。② 核心发现：肠道菌群通过促进线粒体脂肪酸β-氧化来驱动脂肪沉积的差异，其中核心菌种宋氏鲸杆菌（Cetobacterium somerae）在其中发挥关键的降脂作用。③ 菌群与代谢特征：分析显示低肠系膜脂肪指数（MFI）个体的宋氏鲸杆菌丰度显著升高，且血清中L-肉碱水平富集，两者在统计上呈现强正相关性。④ 因果关系验证：在无菌斑马鱼和罗非鱼上的单菌定植实验证实，宋氏鲸杆菌能显著上调CPT1A和ACAA2等关键宿主酶的表达，增强脂肪酸β-氧化并减少脂质积累。⑤ 分子机制解析：机制研究表明宋氏鲸杆菌通过编码EC:1.2.1.3酶合成中间体4-三甲基铵丁酸（TMAB），协同宿主及其他微生物促进L-肉碱生物合成以调控代谢。
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Intestinal microbiota contributes to the heterogeneity of fat deposition by promoting mitochondrial fatty acid β-oxidation
2025-12-03 , doi: 10.1080/19490976.2025.2593076
韦艳霞/王玉刚等：菌群代谢物DAT通过"开源节流"双重机制，逆转肥胖Gut Microbes——[11]
① 研究设计与对象：本研究以高脂饮食诱导的肥胖小鼠及3T3-L1脂肪细胞为模型，探究了肠道微生物代谢产物脱氨基酪氨酸（DAT）对宿主代谢健康及白色脂肪组织重塑的影响。② 核心发现：DAT是一种高效的抗肥胖剂，能通过“促进脂肪酸氧化”和“抑制脂肪生成”的双重机制重塑白色脂肪组织，显著改善肥胖表型。③ 增强脂解功能：DAT上调线粒体关键酶CPT1A的表达，显著增强成熟脂肪细胞的持续性脂解能力和脂肪酸氧化水平，逆转高脂饮食导致的脂解功能受损。④ 抑制脂肪生成：该代谢物通过增强CPT1A依赖性的脂肪酸氧化通路，下调PPARγ和C/EBPα等关键转录因子表达，从而阻断前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的分化及脂质积累。⑤ 显著减轻体重：在不改变摄食量和饮水量的情况下，DAT干预使肥胖小鼠在2至4周内体重下降超过10%，显著减少了内脏与皮下脂肪组织的质量。⑥ 提升能量消耗：代谢监测显示，DAT处理显著提高了小鼠在室温夜间及冷刺激条件下的全身氧气消耗及产热能力，表明其具有改善全身能量稳态的潜力。
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The microbial metabolite desaminotyrosine is a potent antiobesity agent with potential effects on white adipose tissue remodeling in mice
2025-12-04 , doi: 10.1080/19490976.2025.2587400
地中海饮食或通过重塑肠道菌群，延缓老年认知衰退BMC Medicine——[8.3]
① 前瞻性队列研究设计：基于PREDIMED-Plus队列纳入746名患有代谢综合征的超重或肥胖老年人，利用16S rRNA测序和线性混合模型，探究地中海饮食（MedDiet）、肠道菌群构成与6年随访期间认知功能演变轨迹的纵向关联。② 核心发现：高MedDiet依从性不仅重塑了肠道微生态，其衍生的肠道菌群评分（MedDiet-GMS）与传统饮食问卷评分（MEDAS）均能独立预测认知衰退减缓，证实菌群在饮食神经保护中的中介潜力。③ 饮食塑造菌群特征：高MEDAS评分显著提升了肠道微生物的多样性并改变群落结构，由此构建的MedDiet-GMS包含20个特定菌属，主要由正相关的短链脂肪酸产生菌（如Barnesiella）和负相关的促炎菌（如埃格特菌属）构成。④ 认知领域的特异性关联：MEDAS评分升高主要与总体认知功能衰退减缓相关，而MedDiet-GMS评分升高显著关联执行功能的保留，其中埃格特菌属的丰度增加被证实与执行功能及语言能力的加速下降有关。⑤ 肠-脑轴的潜在机制：MedDiet通过富含多酚和纤维的食物促进有益菌增殖并抑制有害菌，这种菌群结构的转变可能通过增加短链脂肪酸生成、调节炎症反应及维护肠脑轴信号通路，从而在代谢高风险人群中发挥神经保护作用。
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Mediterranean diet, gut microbiota, and cognitive decline in older adults with obesity/overweight and metabolic syndrome: a prospective cohort study
2025-12-01 , doi: 10.1186/s12916-025-04488-y
余艺文/夏慧/陈连民等：膳食脂肪酸PEA调节肠道菌群与脂质代谢，抑制膀胱癌BMC Medicine——[8.3]
① 研究背景与设计：整合大型人群队列分析、细胞实验及小鼠模型，结合多组学技术，探究膳食脂肪酸十五烷酸（PEA）对膀胱癌（BC）的保护作用及其分子机制。② 核心发现：PEA能抑制膀胱癌的发生与侵袭，其机制主要涉及重塑肠道菌群结构并进而通过“肠-膀胱轴”调节宿主脂质代谢网络。③ 多层次抗癌效应验证：人群队列显示PEA摄入与膀胱癌风险负相关，体内外实验进一步证实PEA能显著抑制癌细胞增殖迁移及小鼠肿瘤的发生与侵袭。④ 关键蛋白调控机制：血清蛋白组学分析揭示，PEA处理显著下调了载脂蛋白（Apoe、Apob）等关键脂质代谢蛋白的表达，提示其通过调节脂质代谢通路发挥作用。⑤ 肠道菌群结构的重塑：PEA处理显著提升了小鼠肠道菌群多样性，增加了益生菌（如阿克曼氏菌）丰度并减少了有害菌，同时在侵袭阶段调节了真菌群落结构。⑥ 菌群与脂质代谢互作：靶向脂质组学揭示PEA改变了磷脂酰乙醇胺（PE）等关键脂质，多组学关联分析指出Alistipes可能通过调节特定脂质代谢影响癌症进程。
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Integration of gut microbiome and lipid metabolism reveals the anti-cancer effects of pentadecanoic acid on bladder cancer
2025-12-03 , doi: 10.1186/s12916-025-04554-5
陈杰/柏愚等：运动改变代谢特征，降低IBD风险Clinical Gastroenterology and Hepatology——[12]
① 研究背景与设计：基于UK Biobank和Whitehall II队列的大规模前瞻性数据，利用高通量核磁共振（NMR）代谢组学技术，构建中等至剧烈体力活动（MVPA）的代谢特征并探究其与炎症性肠病（IBD）风险及遗传因素的关联。② 核心发现：高水平体力活动及其相关的循环代谢特征均能显著降低IBD的发病风险，且该代谢特征在体力活动带来的保护效应中起到了部分中介作用。③ 代谢特征构成：筛选出的25种代谢物特征反映了更有利的脂蛋白谱及能量代谢状态，具体表现为高密度脂蛋白颗粒增大、亚油酸及不饱和脂肪酸水平升高，以及乳酸和炎症标志物乙酰化糖蛋白水平的降低。④ 风险关联量化：统计显示MVPA最高四分位组的IBD风险降低23%，而代谢特征最高组风险降低41%，中介分析表明代谢特征解释了约13.9%的体力活动与IBD风险之间的关联。⑤ 遗传交互效应：通过多基因风险评分（PRS）分析发现，高遗传风险且低体力活动水平者的IBD发病风险最高，表明通过增加体力活动改善代谢特征可能有效抵消部分遗传带来的患病风险。
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Circulating Metabolite Signatures Linking Physical Activity to Inflammatory Bowel Disease Risk and Interactions with Genetic Susceptibility
2025-11-24 , doi: 10.1016/j.cgh.2025.11.013
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